RTP提取自2023年版GMP指南-無(wú)菌制劑(上冊(cè))(2)
 

　　GI/D 無(wú)菌制劑 行相應(yīng)的消毒/滅菌等處理，通過(guò)傳遞艙、氣閘(airlock)、RTP等設(shè)備設(shè)施進(jìn)行 傳遞。 常見(jiàn)的帶滅菌/去污染功能的傳遞設(shè)備設(shè)施有以下3種。
 

　　●去熱原隧道烘箱，應(yīng)用于散裝西林瓶等包材連續(xù)的滅菌/去熱原，與灌裝設(shè)備 對(duì)接，進(jìn)入A 級(jí)環(huán)境。
 

　　●電子束滅菌系統(tǒng)(E-Beam)、 脈沖強(qiáng)光滅菌系統(tǒng)，應(yīng)用于對(duì)不耐受高溫的物品 表面進(jìn)行連續(xù)的滅菌，如預(yù)填充的槽盒包裝表面進(jìn)行滅菌，與后續(xù)的脫內(nèi)包裝設(shè)備 對(duì)接。
 

　　●汽化過(guò)氧化氫去污染傳遞艙，應(yīng)用于對(duì)表面光滑、規(guī)則的不接觸產(chǎn)品的部件或 經(jīng)過(guò)滅菌處理的帶包裝的物料的表面去除污染后傳遞進(jìn)入核心區(qū)域。此類(lèi)傳遞艙一 般與核心區(qū)域?qū)印?A. 快速傳遞接口 (RTP) RTP 是一種可實(shí)現(xiàn)密閉、無(wú)菌的對(duì)接接口結(jié) 構(gòu)，其設(shè)計(jì)可以控制極低的污染風(fēng)險(xiǎn)使得兩個(gè)無(wú)菌 環(huán)境聯(lián)通，實(shí)現(xiàn)無(wú)菌傳遞的目的。圖17-6為使用 RTP 將物品傳遞進(jìn)入隔離器內(nèi)部的示意圖。 一套可 以用來(lái)對(duì)接的RTP 分為α閥和β閥， 一般β閥安裝 在屏障系統(tǒng)艙體壁上， a 閥則裝在各種需要通過(guò)其 傳遞的容器上，如不銹鋼的桶、軟袋等。通過(guò)將α、 β閥的對(duì)接鎖緊，從隔離系統(tǒng)中的一側(cè)將鎖緊的a、 β閥打開(kāi)，使容器和隔離系統(tǒng)內(nèi)部聯(lián)通，利用手套 轉(zhuǎn)移物品至隔離系統(tǒng)中。
 

　　RTP 應(yīng)用主要有以下幾種形式：
 

　　●帶RTP預(yù)無(wú)菌的即用型耗材的包裝，例如帶 RTP 接口的免洗免滅膠塞、培養(yǎng)基等； 圖17-6 RTP 使用示意圖
 

　　●帶 RTP可滅菌/去污染的容器，在滅菌/去污染后，對(duì)接核心區(qū)域的RTP接 口，進(jìn)行物料的傳遞。例如帶RTP 的汽化過(guò)氧化氫去污染傳遞艙；帶RTP 可濕熱滅 菌的桶；帶RTP 的膠塞清洗滅菌系統(tǒng)等；
 

　　●在滅菌柜前配置有RTP接口的屏障系統(tǒng)，通過(guò)有RTP 接口的桶傳遞無(wú)菌物品 進(jìn)入核心生產(chǎn)區(qū)。 此外還有 RTP 接口集成的連續(xù)袋， 一般這種結(jié)構(gòu)用于物品的傳出，例如廢棄物、 隔 離 器 內(nèi) 部 背 景 環(huán) 境 側(cè)617 17 屏障技術(shù) 取樣后的培養(yǎng)皿等。
 

　　對(duì)于RTP 的使用根據(jù)其設(shè)計(jì)原理，需要定期測(cè)試其完整性，保證密閉性能完好， 相應(yīng)的密封件也需要定期檢查，并根據(jù)應(yīng)用評(píng)估其更換周期。
 

　　B. 無(wú)菌藥液的傳遞 ·潔凈管道對(duì)接： 一般在屏障系統(tǒng)內(nèi)部配置緩沖罐，通過(guò)配置有 CIP/SIP 功能的 管道，在屏障系統(tǒng)屏障上焊接對(duì)接潔凈管道接口。這種設(shè)計(jì)需要注意，在使用隔離 器進(jìn)行汽化過(guò)氧化氫去污染時(shí)，管路和緩沖罐 CIP/SIP 的表面局部高溫會(huì)對(duì)去污染造 成影響，在工藝排產(chǎn)時(shí)應(yīng)該避免。 · 利用RTP 袋或桶對(duì)接：將藥液對(duì)接的管路、針頭等裝人RTP 桶或定制的帶 RTP 的袋子，預(yù)滅菌后，與屏障系統(tǒng)對(duì)接傳入核心區(qū)使用。
 

　　●一次性應(yīng)用的無(wú)菌傳遞接口，是一種類(lèi)似RTP原理的對(duì)接方式，可實(shí)現(xiàn)藥液 的無(wú)菌傳遞。 C. 即用型預(yù)灌針包裝槽盒的傳遞 在考慮 RTU(ready-to-use) 即用型槽盒的傳遞方式時(shí)，首先應(yīng)該明確選擇雙層 包裝還是單層包裝的槽盒。 單層包裝的槽盒在脫包后進(jìn)入核心生產(chǎn)區(qū)域之前需要對(duì)包材表面進(jìn)行表面消毒/ 滅菌， 一般要求生物指示劑下降6個(gè)對(duì)數(shù)值。行業(yè)中有E-beam、 強(qiáng)光照射、汽化過(guò) 氧化氫去污染、 NO? 等方式。其中， E-beam 和強(qiáng)光照射可以滿(mǎn)足高速生產(chǎn)線(xiàn)連續(xù)去 污染的需求。而使用常規(guī)的汽化過(guò)氧化氫去污染、 NO? 等方式，為批次性表面消毒， 適用于中小批次的生產(chǎn)。單層包裝的槽盒目前在行業(yè)中也有采用脫包后無(wú)接觸傳遞， 但需要相應(yīng)考慮包裝表面在傳遞過(guò)程中進(jìn)行表面消毒或去污染。 使用雙層包裝的槽盒時(shí)，可以考慮選擇無(wú)接觸的脫包工藝，可以由手動(dòng)或者自 動(dòng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。但是需要有相應(yīng)的污染控制措施和相應(yīng)的驗(yàn)證來(lái)證明在此過(guò)程中，小瓶 或者注射器沒(méi)有被污染的風(fēng)險(xiǎn)。